Hämoglobin-beta

Die Sichelzellanämie und ß-Thalassämie sind die häufigsten Formen der Hämoglobinopathien.Thalassämien sind Erkrankungen bei denen die Synthese der Polypeptidketten von Hämoglobin gestört ist. Das Hämoglobinmolekül besteht aus einem Heterotetramer von 4 Globinketten mit je einem Eisen tragenden Häm-Molekül. Im Laufe der Entwicklung des Menschen werden unterschiedliche Hämoglobine gebildet. Beim Erwachsenen ist das HbA (•2•2) die prädominante Form. Das HbA2 (•2•2) macht etwa 2,5 % aus. Je nachdem ob die •-Kette oder die •- Kette von einer Synthesestörung betroffen ist, handelt es sich um eine •- oder •-Thalassämie. Die •-Thalassämien haben in Europa die größte klinische Bedeutung. Die homozygote Form wird als major, die heterozygote Form als minor Form bezeichnet. Bei der minor Form der •-Thalassämiefindet man zumeist nur eine leichte, hypochrome mikrozytäre Anämie, wesentliche klinische Symptome werden in der Regel nicht beobachtet. Bei der homozygoten major Form findet sich einschwereres Erscheinungsbild mit den ersten Symptomen im frühen Kindesalter wie Gedeihstörung, Blässe, Infektneigung, aufgetriebenes Abdomen infolge einer Hepatomegalie. Ohne Therapie würden die Patienten im weiteren Verlauf bereits im Kindesalter an den Folgen der Anämie versterben. Bei der Intermediärform liegt der Schweregrad zwischen denen der •-Thalassämieminor und major. Die Formen der •-Thalassämie werden in der Regel autosomal rezessiv vererbt. Bei der Sichelzellanämie treten rezidivierend akute Gefäßverschlüsse mit ausgeprägten Schmerzattacken auf. Die Organkrisen verursachen eine hohe Morbidität und eine reduzierte Lebenserwartung bei verminderter Lebensqualität. Weiterhin kann es zu chronisch-hämolytischen Anämien kommen. Die Sichelzellmutation ist eine Substitution von Adenin gegen Thymin in Codon6 des ß-Globins. In Abhängigkeit von der Aktivität des Gamma-Ketten-Genlocus (fetalesHämoglobin) schwanken die Hb S-Werte bei den Betroffenen. Somit besitzen die heterozygoten Träger der o.g. Mutation einen Hb S-Anteil von 20 bis 45% und die homozygot und die homozygoten Träger einen HbS-Anteil von 60 bis 90% an Gesamt-Hb.Indikation.

Zugehörige Erkrankungen
Sichelzellanämie (MIM: 603903)
ß-Thalassämie (MIM: 613985)

Stufendiagnostik

Sichelzellanämie: Untersuchung auf bekannte Mutation (p.Glu6Val)
ß-Thalassämie:
Stufe 1 Sequenzierung HBB
Stufe 2 MLPA Analyse HBB