Achondrogenesie (Panel-Diagnostik)

Die Achondrogenesie (ACG) ist eine Skelettdysplasie mit extremer Mikromelie, Thoraxdystrophie und relativer Makrozephalie, die immer innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Geburt des betroffenen Feten zum Tod oder zum postnatalen Tod führt. Die klinischen Anzeichen sind Kleinwuchs mit kurzen Gliedmaßen, kurzem Rumpf und vorstehendem Abdomen, unverhältnismäßig großem Kopf und Anasarka. Das Röntgenbild ist diagnostisch und zeigt praktisch keine Verknöcherung der Wirbelsäule, des Kreuzbeins und der Beckenknochen.

Klinisch, radiologisch und histologisch können 2 Typen unterschieden werden. Die Achondrogenesie Typ I (ACG1A) wird autosomal rezessiv vererbt. ACG1A wird durch Mutationen im Gen für das Thyroid Receptor-Interacting Protein 11 (TRIP11) verursacht. Der Subtyp I B (ACG1B) wird durch Mutationen im Gen für den Diastro Dysplasia Sulfate Transporter (SLC26A2 früher DTDST) verursacht. Das SLC26A2-Gen ist auch mit der Atelosteogenese Typ 2 (AO2) assoziiert. Dominante Neumutationen im Gen für Kollagen Typ II A1 (COL2A1) können die Achondrogenese Typ II verursachen. Obwohl die drei Typen der Achondrogenese (IA, IB, II) molekulargenetisch unterschiedliche Ursachen haben, sind sie pränatal sonographisch nur schwer zu unterscheiden. Neben der Verkürzung des Achsenskeletts fällt die fehlende Darstellbarkeit der Wirbelkörper aufgrund fehlender Verkalkung auf.

Die extreme Mikromelie ist proportioniert, die Messwerte für die langen Röhrenknochen liegen bei 25% des Medians. Hände und Füße sind plump. Die Schädelmaße liegen im oberen Normbereich, das Gesichtsprofil ist auffallend flach. In den meisten Fällen besteht ein Hautödem, gelegentlich ein Hydrops universalis. Bei Feten mit Hypochondrogenese ist die Mikromelie weniger ausgeprägt. Die Hypoplasie des Thorax führt auch bei diesen Skelettdysplasien zu einer auffälligen Vorwölbung des Abdomens.