Hereditärer Brust- und Eierstockkrebs (Panel-Diagnostik)

Brustkrebs ist der häufigste bösartige Tumor bei Frauen und macht 25 % aller Krebsneuerkrankungen bei Frauen aus. Die meisten Fälle treten sporadisch auf. Etwa 5-10% aller Mamma- und Ovarialkarzinome sind erblich bedingt und folgen einem autosomal-dominanten Erbgang. Die Gene BRCA1 (17q21) und BRCA2 (13q12.3) sind dabei für etwa die Hälfte der erblichen Brust- und Eierstockkrebserkrankungen verantwortlich. Die Prävalenz der Keimbahnmutationen in der weiblichen Allgemeinbevölkerung wird auf etwa 1:1.600 geschätzt. Charakteristisch für die erbliche Form dieser Erkrankung ist ein frühes Erkrankungsalter (vor dem 50. Lebensjahr) und ein familiär gehäuftes Auftreten. Die Genprodukte von BRCA1 und BRCA2 sind an der DNA-Reparatur von Doppelstrangbrüchen beteiligt. Trägerinnen einer BRCA-Keimbahnmutation haben ein lebenslang erhöhtes Erkrankungsrisiko, wobei ein Tumor erst entsteht, wenn auch das zweite intakte Allel eine Mutation erfährt (Loss of Heterozygosity, LOH). Das Erkrankungsrisiko beträgt für Brustkrebs 50 - 80% und für Eierstockkrebs 10 - 40%. Männliche Anlageträger von BRCA-Mutationen haben ebenfalls ein erhöhtes Tumorrisiko, insbesondere für Brust-, Prostata-, Pankreas-, Magen- und Darmkrebs. Mutationen im BRCA2-Gen werden jedoch häufiger bei männlichen Patienten gefunden. Die meisten BRCA-assoziierten Erkrankungen werden durch Punktmutationen und kleinere Deletionen/Insertionen verursacht, in weiteren 5-10% der Fälle werden größere genomische Rearrangements wie Deletionen oder Duplikationen nachgewiesen.

Indikation für familiären Brustkrebs

Wenn in einer Familie mindestens erkrankt sind:
3 Frauen an Brustkrebs
2 Frauen an Brustkrebs, davon 1 vor dem 51. Lebensjahr,
2 Frauen an Eierstockkrebs
1 Frau an Brustkrebs und 1 Frau an Eierstockkrebs oder 1 Frau an Brust- und Eierstockkrebs
1 Frau vor dem 36. Lebensjahr an Brustkrebs
Frau an bilateralem Brustkrebs 1 Mann an Brustkrebs und 1 Frau an Brust- oder Eierstockkrebs